アルコ-ル性肝障害について
The effect of ALDH in liver fibrosis. Acetaldehyde can be taken up by HSCs in a paracrine fashion. アルコ-ルの代謝産物であるアセトアルデヒドは肝細胞から放出されBoth acetaldehyde and 4-HNE can promote collagen I synthesis in HSCs through JNK/ERK/ AP-1 signaling. アセトアルデヒドとHNEは肝衛星細胞にのJNK-ERK-AP1シグナルを活性化して一型コラ－ゲンを産生させる。MAA adduct stimulate Kupffer cells to produce a higher level of IL-6, which in synergy with acetaldehyde or MAA, can enhance the expression of αSMA protein and promote HSC activation and proliferation via p38 MAPK and ERK1/2 activation. MAA/マロンアルデヒドアセトアルデヒド化合物はクッパ－細胞を刺激してIL6を産生させアセトアルデヒドも加わって共同的に衛星細胞を刺激してαSMA蛋白を産生させｐ38ＭＡＰキナ－ゼ刺激を介して増殖させる。The PPARγ transcriptional activity is inhibited by acetaldehyde through rapid activation of PKCδ and the ERK1/2 pathway, contributing to activation of HSCs. ＰＫＣやＥＲＫ経路をアセトアルデヒドが活性化してＰＰＡＲγの発言を低下させて衛星細胞を活性化する。Then activated HSCs are the main source of excessive ECM production.
Abbreviations: ALDH, aldehyde dehydrogenase; AP-1, activating protein-1; ECM, extracellular matrix; HSCs, hepatic stellate cells; 4-HNE, 4-hydroxy-nonenal; IL, interleukin; JNK, c-Jun amino-terminal kinase; MAA, malondialdehyde-acetaldehyde; PPARγ, peroxisome proliferator-activated receptor gamma; αSMA, α-smooth muscle actin.
遺伝的にＡＬＤＨが機能しない人では上のようになって肝硬変や肝がんが出やすい
2024年6月8日 | カテゴリー：癌の病態生理と治療学, 肝疾患すい臓疾患 |
