脂質異常症/アポ蛋白
ア ポ蛋 白 は リポ蛋 白 を
構 成 す る特 異 的 な蛋 白質成 分 で あ り,そ の測
定 は脂 質 や リポ蛋 白 の測 定 と と もに脂 質 代謝
異 常 症 に関 す る基 本 的 な検査 項 目 と考 え られ
る。
ヒ ト血漿 中 には十数種 のアポ 蛋白が存在す
る こ とが知 られ て い る が,そ れ らは リポ蛋 白
粒 子 の構 成 成 分 で あ る と とも に,リ ポ蛋 白の
生 成,分 泌,代 謝 に深 く関 与 した機 能 を有 し
て い る。
アポA-IとA-IIはHDLを 構 成 す る主 要ア
ポ蛋 白 で あ り,HDLのアポ 蛋 白 の90%以 上 が
この両 者 で あ る。機 能 としてはア ポA-IはLCAT反 応 と関 連 して い る こ とが知 られており,
この 反応 を通 して コ レス テ ロー ルの 末 梢 か ら
肝 臓 へ の逆 転 送 機 構 に関 与 して い る。 また,
アポA-IやA-IIの 低 下 はHDLコ レ ス テ ロー
ル の低 下 と同 じ く,冠 動 脈疾 患 のriskfactor
で あ る こ とが指 摘 され て い る。
アポA-IVは 消 化 管 で合 成 され,カ イ ロ ミク
ロ ン と とも に血 中 に出 現 す るアポ 蛋 白で あり,
循 環 血 中 で は カ イ ロ ミクロ ンか ら離 れ て大 部
分 が遊 離 した状 態 で存 在 して い る。
ア ポBはLDLの 主 要,ポ 蛋 白 で あ る とともに,カ イ ロ ミク ロ ンやVLDLに も含 まれ て いる。LDL濃 度 は動 脈硬 化 性 疾 患 の発 生 頻 度 と
直 接 相 関 して お り,ア ポB濃 度 も同様 の 関 係
にあ る。 一般 的 にアポBと 呼 ば れ る もの の 中
には,B-100とB-48の2種 が あ り,前 者 は
肝 臓 で,後 者 は小 腸 で 合 成 され る。 いず れ も
トリグ リセ リ ドの輸 送 と関 連 した機 能 を有 し
て お り,こ れ らの,ポ 蛋 白 の 欠損 症 で は,ト
リグ リセ リ ド輸 送 の障 害 が認 め られ る。
アポC-I,C-II,C-IIIは 主 と してVLDL
に含 ま れ る アポ蛋 白 で あ り,血 漿 中濃 度 も比
較 的低 い。,ポC-IIは リポ蛋 白 リパ ー ゼ活 性
化 の た め の必 須 因子 で あ り'そ の欠 損 症 で は
著 しい高 カイ ロ ミク ロ ン血 症 を呈 す る。 ア ポ
C-IおLよ びC-IIIに つ い て はその機 能 の詳 細 は
明 らか で な い。
アポDは 主 と してHDLに 含 まれ るア ポ蛋 白
で あ る が,そ の機 能 な どの詳細 は まだ 明 らか
で な い。
ア ポEはVLDLお よ びHDLに 含 ま れ る,ポ
蛋 白 で あ り,LDL受 容体 お よびremnant受 容
体 との親 和 性 を有 して お り,コ レステ ロー ル
代謝 に関連 す る重 要 な アポ 蛋 白 で あ る。 特 に,
アポEの 分 子構 造上 の違 い によ るLDL受 容 体
に対 す る親和 性 の差 が,III型 高 脂血 症 の重 要
な成 因 に な って い る。 さ ら に はIII型以 外 の 高
脂血 症 の発 現 にお い て もア ポEのisoformの
違 い が関 与 す る こ とが指 摘 されて きてい る
アポ蛋 白 の 測 定 法 と し て一 般 に行 わ れ て
い る もの は,そ れ ぞ れ の ア ポ 蛋 白 の血 中濃 度
の測 定 で あ る。 この 目的 には,通 常,免 疫 化
学 的測 定 法 が応 用 され て い る。 一 元免 疫 拡 散
法(SRID法),免 疫 比 濁 法(TIA法),定 量 的
免疫電 気 泳 動 法(ロ ケ ッ ト法),酵 素 免疫 測 定
法(EIA法),ラ ジオ イ ム ノ ア ツセ イ法(RIA
法)な どの方 法 が あ るが,前2者 につ い て は
測 定 用 の試 薬 キ ッ トが市 販 されてい るので'測
定 にはそれ ら を利 用す るの が最 も簡 便 で ある。
超 遠 心 法 な どで分 離 した リポ蛋 白分 画 につ
き,そ の ア ポ蛋 白 を測 定 す る こ と も あ る。 こ
の場 合 も免 疫 化 学的 測 定 法 を応 用 す る こ と も
で きるが,ア ポ 蛋 白 を直 接 的 に観 察 で き るデ
ィス ク電 気泳 動法(SDS-PAGEな ど)や 等 電
点 電気 泳 動 法,さ らに は電 気泳 動分 画 後 の リ
ボ 蛋 白 の アポ 蛋 白 をimmunoblot法 で観 察 す る
方 法 な どが 効 果 的 に行 わ れ て い る。 特 に,
等 電点 電 気泳 動法 に よ るア ポEのisoform分
析 は臨 床 的 に も重 要 で あ る。