麻酔学における臨床的関心のオピオイドは、多くの構造的特徴を共有しています。 モルヒネはベンジルイソキノリンアルカロイドです（図1）。 多くの一般的に使用される半合成オピオイドは、モルヒネ分子の単純な修飾によって作成されます。 たとえば、コデインはモルヒネの 3-メチル誘導体です。 同様に、ヒドロモルホン、ヒドロコドン、およびオキシコドンも、モルヒネの比較的単純な修飾によって合成されます。 モルヒネ分子骨格のより複雑な変化は、ナルブフィンなどのアゴニストとアンタゴニストの混合物、さらにはナロキソンなどの完全なアンタゴニストをもたらします。

オピオイドのフェンタニル系は、メペリジンと化学的に関連しています。 メペリジンは、最初の完全合成オピオイドであり、プロトタイプの臨床フェニルピペリジンと見なすことができます (図 1 を参照)。 フェンタニルは、基本的なフェニルピペリジン構造の単純な修飾です。 アルフェンタニルやスフェンタニルなどの他の一般的に使用されるフェンタニル同族体は、同じフェニルピペリジン骨格のやや複雑なバージョンです。

オピオイドは多くの物理化学的特徴を共有していますが、いくつかの個々の薬物には独自の特徴があります。 一般に、オピオイドは溶解度の高い弱塩基であり、タンパク質と強く結合し、生理的 pH で大部分がイオン化されます。 オピオイドの物理化学的特性は、その臨床行動に影響を与えます。 例えば、アルフェンタニルやレミフェンタニルなどの比較的非結合の非イオン化分子は、ボーラス注射後に効果がピークに達するまでの待ち時間が短くなります。

メカニズム
オピオイドは、オピオイド受容体と相互作用することによって主な薬理学的効果を生み出します。オピオイド受容体は、生物学で広く見られる受容体の G タンパク質共役ファミリーに典型的です (例えば、β-アドレナリン作動性、ドーパミン作動性など)。 培養細胞におけるクローン化されたオピオイド受容体の発現は、オピオイド受容体によって活性化される細胞内シグナル伝達メカニズムの分析を容易にしました。 1); これらの効果は、最終的に細胞の過分極とニューロンの興奮性の低下に至ります。

分子生物学の手法を使用して、μ、κ、およびδの 1 つの古典的なオピオイド受容体が特定されています。 最近では、1 番目のオピオイド受容体である ORL2 (NOP としても知られる) も特定されていますが、その機能は古典的なオピオイド受容体の機能とはまったく異なります。 これらのオピオイド受容体のそれぞれは、一般的に採用されている実験的バイオアッセイ、関連する内因性リガンド、アゴニストとアンタゴニストのセット、および受容体が作動したときのさまざまな生理学的効果を持っています。 オピオイド受容体サブタイプ (例えば、μ2 μXNUMX) の存在が提案されていますが、分子生物学の手法からは、それらに異なる遺伝子が存在することは明らかではありません。 オピオイド受容体の翻訳後修飾は確かに発生し、オピオイド受容体サブタイプに関する矛盾するデータの原因となる可能性があります.(XNUMX)

オピオイドは複数の部位で治療効果を発揮します。 それらは、脊髄後角の一次感覚ニューロンからのサブスタンス P の放出を阻害し、脳への痛みの伝達を軽減します。 脳幹におけるオピオイド作用は、下行抑制経路を介して脊髄後角における侵害受容伝達を調節します。 オピオイドは、前脳の作用を通じて、痛みに対する情動反応を変化させると考えられています。 (3) さらに、モルヒネはヒトの脳の「報酬構造」にシグナル変化を誘発します。

遺伝子改変マウスでの研究は、オピオイド受容体の機能に関する重要な情報をもたらしました。 μ オピオイド受容体ノックアウト マウスでは、モルヒネによる鎮痛効果、報酬効果、離脱効果が見られません (5,6)。

④神経障害性疼痛緩和薬