MEK1阻害
MEK製品
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| 製品コード | 製品名称 | 製品説明 | 文献中Selleckの製品使用例 | |
|---|---|---|---|---|
| S1036 | Mirdametinib (PD0325901) | ミルダメチニブ (Mirdametinib (PD0325901)) は選択的非 ATP 競合性 MEK 阻害剤です。Cell-free assay における IC50 は0.33 nM で、ERK1 および ERK2 のリン酸化に対して CI-1040 よりも約 500 倍の活性を有しています。臨床第2相試験中 |  | |
| S1102 | U0126-EtOH | U0126-EtOH is a highly selective inhibitor of MEK1/2 with IC50 of 0.07 μM/0.06 μM in cell-free assays, 100-fold higher affinity for ΔN3-S218E/S222D MEK than PD98059. U0126 inhibits autophagy and mitophagy with antiviral activity. |  | |
| S1008 | Selumetinib (AZD6244) | Selumetinib (AZD6244, ARRY-142886) is a potent, highly selective MEK inhibitor with IC50 of 14 nM for MEK1 and Kd value of 530 nM for MEK2. It also inhibits ERK1/2 phosphorylation with IC50 of 10 nM, no inhibition to p38α, MKK6, EGFR, ErbB2, ERK2, B-Raf, etc. Selumetinib suppresses cell proliferation, migration and trigger apoptosis. Phase 3. |  | |
| S1177 | PD98059 | PD98059 is a non-ATP competitive MEK inhibitor with IC50 of 2 μM in a cell-free assay, specifically inhibits MEK-1-mediated activation of MAPK; does not directly inhibit ERK1 or ERK2. PD98059 is a ligand for the aryl hydrocarbon receptor (AHR) and functions as an AHR antagonist. |  | |
| S1020 | PD184352 (CI-1040) | PD184352 (CI-1040) is an ATP non-competitive MEK1/2 inhibitor with IC50 of 17 nM in cell-based assays, 100-fold more selective for MEK1/2 than MEK5. PD184352 (CI-1040) selectively induces apoptosis. |  | |
| S8041 | Cobimetinib (GDC-0973) | Cobimetinib (GDC-0973, RG7420) is a potent and highly selective MEK1 inhibitor with IC50 of 4.2 nM, showing more than 100-fold selectively for MEK1 over MEK2 and showed no significant inhibition when tested against a panel of more than 100 of serine-threonine and tyrosine kinases. Cobimetinib induces apoptosis. Phase 3. |  | |
| S7007 | Binimetinib (MEK162) | Binimetinib (MEK162, ARRY-162, ARRY-438162) is a potent inhibitor of MEK1/2 with IC50 of 12 nM in a cell-free assay. Binimetinib induces G1 cell cycle arrest and apoptosis in human NSCLC cell lines and induces autophagy. Phase 3. |  | |
| S1531 | BIX 02189 | BIX02189 is a selective inhibitor of MEK5 with IC50 of 1.5 nM, also inhibits ERK5 catalytic activity with IC50 of 59 nM in cell-free assays, and does not inhibit closely related kinases MEK1, MEK2, ERK2, and JNK2. |  | |
| S1475 | Pimasertib (AS-703026) | Pimasertib (AS-703026, MSC1936369B, SAR 245509) is a highly selective, potent, ATP non-competitive allosteric inhibitor of MEK1/2 with IC50 of 5 nM-2 μM in MM cell lines. Phase 2. |  | |
| S2310 | Honokiol | Honokiol is the active principle of magnolia extract that inhibits Akt-phosphorylation and promotes ERK1/2 phosphorylation. Honokiol causes G0/G1 phase arrest, induces apoptosis, and autophagy via the ROS/ERK1/2 signaling pathway. Honokiol inhibits hepatitis C virus (HCV) infection. Phase 3. |  | |
| S1089 | Refametinib (RDEA119) | Refametinib (RDEA119, Bay 86-9766) is a potent, ATP non-competitive and highly selective inhibitor of MEK1 and MEK2 with IC50 of 19 nM and 47 nM, respectively. |  | |
| S2617 | TAK-733 | TAK-733 is a potent and selective MEK allosteric site inhibitor for MEK1 with IC50 of 3.2 nM, inactive to Abl1, AKT3, c-RAF, CamK1, CDK2, c-Met, etc. Phase 1. |  | |
| S2134 | AZD8330 | AZD8330 (ARRY704) is a novel, selective, non-ATP competitive MEK 1/2 inhibitor with IC50 of 7 nM. Phase 1. |  | |
| S7170 | Avutometinib | Avutometinib(RO5126766,CH5126766,VS 6766, CKI-27, R-7304, RG-7304) is a dual RAF/MEK inhibitor with IC50 of 8.2 nM,19 nM, 56 nM, and 160 nM for BRAF V600E, BRAF, CRAF, and MEK1, respectively. Phase 1. | ||
| S1530 | BIX 02188 | BIX02188 is a selective inhibitor of MEK5 with IC50 of 4.3 nM, also inhibits ERK5 catalytic activity with IC50 of 810 nM, and does not inhibit closely related kinases MEK1, MEK2, ERK2, and JNK2. |  | |
| S1392 | Pelitinib (EKB-569) | Pelitinib (EKB-569) is a potent irreversible EGFR inhibitor with IC50 of 38.5 nM. Pelitinib (EKB-569) also slightly inhibits Src, MEK/ERK and ErbB2 with IC50s of 282 nM, 800 nM and 1255 nM, respectively. Phase2. |  | |
| S7553 | GDC-0623 | GDC-0623 (G-868) is a potent and ATP-uncompetitive MEK1 inhibitor with Ki of 0.13 nM. Phase 1. |  | |
| S1066 | SL-327 | SL327 is a selective inhibitor for MEK1/2 with IC50 of 0.18 μM/ 0.22 μM, no activity towards Erk1, MKK3, MKK4, c-JUN, PKC, PKA, or CamKII;capable of transport through the blood-brain barrier. | ||
| S2326 | Myricetin | Myricetin, a natural flavonoid with antioxidant and anti tumor properties, is a novel inhibitor of MEK1 activity and transformation of JB6 P+ mouse epidermal cells. It also inhibits PI3Kγ with Kd of 0.17 μM. | ||
| S7843 | BI-847325 | BI-847325 is an orally bioavailable, and selective dual MEK/Aurora kinase inhibitor with IC50 of 3 nM, 25 nM, 15 nM, 25 nM, and 4 nM for Xenopus laevis Aurora B, human Aurora A and Aurora C, as well as human MEK1 and MEK2, respectively. Phase 1. | ||
| S1568 | PD318088 | PD318088 is a non-ATP competitive allosteric MEK1/2 inhibitor, binds simultaneously with ATP in a region of the MEK1 active site that is adjacent to the ATP-binding site. |  | |
| S4484 | Trametinib DMSO solvate | Trametinib DMSO solvate is a highly specific and potent MEK1/2 inhibitor with IC50 of 0.92 nM/1.8 nM in cell-free assay. Trametinib activates autophagy and induces apoptosis. | ||
| S8355 | APS-2-79 HCl | APS-2-79 is a MAPK antagonist that modulating KSR-dependent MAPK signalling by antagonizing RAF heterodimerization as well as the conformational changes required for phosphorylation and activation of KSR-bound MEK. |  | |
| S0739 | PD184161 | PD184161, an orally active MEK inhibitor with IC50 of 10-100 nM in a time- and concentration-dependent manner, inhibits cell proliferation and induces apoptosis, and produces depressive-like behavior. | ||
| E1902New | Nedometinib | Nedometinib (NFX-179) is a highly specific and potent inhibitor of MEK1 with an IC50 of 135 nM. It also results in suppression of p-ERK levels and can be used in research and treatment of cutaneous neurofibromas (cNFs) associated with neurofibromatosis type 1 (NF1). | ||
| E2821 | RGB-286638 free base | RGB-286638 free base is a Cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitor that inhibits the kinase activity of cyclin T1-CDK9, cyclin B1-CDK1, cyclin E-CDK2, cyclin D1-CDK4, cyclin E-CDK3, and p35-CDK5 with IC50s of 1, 2, 3, 4, 5 and 5 nM, respectively; also inhibits GSK-3β, TAK1, Jak2 and MEK1, with IC50s of 3, 5, 50, and 54 nM. | ||
| S6641 | GW284543 (UNC10225170) | GW284543 (UNC10225170), a MEK5-selective inhibitor, inhibits MEK5 in a dose-dependently way as determined by reductions in pERK5, and decreases endogenous MYC protein. | ||
| S0372New | RO4987655 | RO4987655(RG 7167,CH4987655) is an allosteric MEK inhibitor with IC50 of 5 nM. RO4987655 exhibits a significant anti-proliferative and antitumor activity. | ||
| E0404 | Zapnometinib (PD0184264) | Zapnometinib (PD0184264, ATR-002), an major active metabolite of CI-1040, is a novel MEK inhibitor with an IC50 of 5.7 nM. | ||
| E1965New | NST-628 | NST-628 is a potent and well-tolerated single-agent inhibitor of both RAF and MEK. It acts as a pan-RAF–MEK molecular glue that blocks the phosphorylation and activation of MEK by RAF. |
MEK阻害剤の選択性比較
| 阻害剤 | Citation | MEK | MEK1 | MEK1/2 | MEK2 | MEK5 | その他 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Mirdametinib (PD0325901) | 750 | ||||||
| U0126-EtOH | 751 | ||||||
| PD184352 (CI-1040) | 135 | ||||||
| PD98059 | 486 | ||||||
| BIX 02189 | 73 | ERK5 | |||||
| Pimasertib (AS-703026) | 44 | ||||||
| BIX 02188 | 11 | ||||||
| TAK-733 | 24 |
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1. "+" indicates inhibitory effect. Increased inhibition is marked by a higher "+" designation. 2. "✔" indicates inhibitory effect, but without specific value.
Tags: MEK inhibition | MEK pathway | MEK activation | MEK inhibitor cancer | MEK phosphorylation | MEK activity | MEK inhibitor clinical trial | MEK inhibitor side effects | MEK inhibitor dru
この度「大腸癌治療ガイドライン医師用2022年版」を刊行しました。2019年版では大腸癌の治療にかかわるすべての領域（内視鏡治療領域，外科治療領域，薬物療法領域）の改訂が行われましたが，今回はJCOGで行われた二つの第三相試験の結果を反映したこと，免役チェックポイント阻害薬，BRAF阻害薬を薬物療法に組み入れたこととCQを刷新したこと，資料を刷新したことが主な変更点です。
大腸癌肝転移の治癒的切除後の補助化学療法としてmFOLFOX6の有用性を検証したJCOG0603は症例集積に約12年を要しましたが，欧米での大腸癌肝転移の術後補助療法ないしは周術期化学療法の臨床試験がことごとく症例集積不足で中止になるなか，結論が得られたことは誇らしいことと思います。すでに2019年版に掲載された肝切除後の補助化学療法としてUFT/LV療法の有用性を検証した試験とともに世界に誇れる臨床試験だと思います。一方，対象となる症例は少ないのですが，それまでの薬物治療が効きにくかったMSI‒H大腸癌やBRAF遺伝子異常大腸癌に対して有効な薬剤が登場したことは患者さんにとっても医療者にとっても朗報です。
さらに，資料の一部が刷新されました。大腸癌研究会の全国登録のデータを用いて2000年～2007年に手術が行われた大腸癌の部位別・壁深達度別リンパ節転移頻度，Stage別治癒切除率，部位別5年生存率，同時性遠隔転移頻度，が大腸癌取扱い規約第9版に準拠して記載されています。2019年版では大腸癌取扱い規約第8版に沿って記載されていましたが，規約第9版では第8版と比べ，リンパ節転移，遠隔転移，進行度の分類に大きな変更があったことから，全国登録委員会に依頼して第9版に準拠したデータとして作成してもらいました。これを用いて，患者さんへの説明や英文論文作成の際の資料として役立てることができると思います。
先日Brit Med Jに，米国心臓学会（ACC），米国心臓協会（AHA），米国臨床腫瘍学会（ASCO）のガイドラインを分析し，「エビデンスの質と推奨の不一致がコンセンサスベースのガイドラインに多かった。エビデンスに基づく医療はエビデンスと推奨度が一致することを原則とする。信頼できるガイドライン作成のためには，エビデンスの質と推奨の度合いを適切に一致させることが重要」との論文が載りました（Yao L. et al. BMJ 2021；375：e066045）。私はこの意見には賛同できません。エビデンスはあくまでも治療法を選択する際の判断材料の一つであり（大きな要素ではありますが），ガイドライン作成の際はエビデンスを中心にすえながら，医療環境，治療法の難易，利益と不利益のバランス，患者さんの状態，などを考慮しながら専門医たちが合意のうえ推奨度を決めることだと思います。臨床現場では，その推奨度とエビデンスを参考にしながら，患者さんの健康状態・考え・環境，医療費，交通の便などを考慮して，患者さんとその家族とともに治療法を決めるのが基本だと思います。
2021年12月15日
臨床研究・治験計画情報の詳細情報です。
| 医師主導治験 | ||
| 主たる治験 | ||
| 令和4年4月16日 | ||
| 令和6年6月3日 | ||
| BRAF V600E変異を有する切除可能大腸癌遠隔転移患者に対する周術期化学療法としての エンコラフェニブ＋ ビニメチニブ ＋セツキシマブ併用療法の有効性及び安全性を評価する多施設共同第Ⅱ相臨床試験 | ||
| NEXUS試験 | ||
| 吉野 孝之 | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター東病院 | ||
| BRAF V600E変異を有する切除可能大腸癌遠隔転移患者を対象として、周術期化学療法としてのエンコラフェニブ＋ビニメチニブ＋セツキシマブ併用療法の有効性及び安全性を評価する | ||
| 2 | ||
| BRAF V600E 変異を有する切除可能大腸癌遠隔転移患者 | ||
| 募集中 | ||
| エンコラフェニブ/ビニメチニブ、セツキシマブ（遺伝子組換え） | ||
| ビラフトビ/メクトビ、アービタックス | ||
| 国立研究開発法人国立がん研究センター 治験審査委員会 | ||
上の図は徳島大学のもの
2024年9月19日 | カテゴリー：外科/耳鼻科/眼科的疾患, 各種治療学, 各種病因学, 癌の病態生理と治療学 |
