シアリス/タダラフィルについて
タダラフィル（Tadalafil）は、長時間型のホスホジエステラーゼ5阻害剤であり、日本での適応は、勃起不全 (ED) 、肺動脈性肺高血圧症、前立腺肥大の排尿障害である。
商品名はシアリス、アドシルカ、ザルティアである。
先行するED治療薬シルデナフィル（バイアグラ）やバルデナフィル（レビトラ）と異なり、翌日にも作用が持ち越す長時間型であり、食事の有無にかかわらず作用する点が異なる。
肝臓のCYP3A4によって代謝される。警告枠に、心筋梗塞などの副作用の注意と、心血管系障害の有無の十分な確認が記載されている
タダラフィルは、生体内で環状グアノシン一リン酸 (cGMP) の分解を行っている5型ホスホジエステラーゼ (PDE-5) の酵素活性を阻害する。これが陰茎周辺部（もしくは肺）のNO作動性神経に作用して血管を拡張させ、血流量が増える（もしくは血圧が低下する）ことによって機能すると考えられている。前立腺肥大症においては、前立腺および膀胱平滑筋の弛緩も薬効に寄与している可能性がある[3]。
ホスホジエステラーゼ (Phosphodiesterase, PDE) とは、広義にはリン酸ジエステル結合（1分子のリン酸が2個の水酸基と結合した構造）の一方の結合を加水分解する酵素である。 これにはホスホリパーゼC・Dのようなリン脂質を分解するものや、核酸を分解するヌクレアーゼなども含まれる。
しかし一般には、cAMPやcGMPの環状リン酸ジエステルを加水分解する酵素（環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼ）を特にホスホジエステラーゼと呼ぶ。 cAMPやcGMPはセカンドメッセンジャーであり、PDEはその酵素活性のバランスによってその濃度を調節し、シグナル伝達に重要な役割を担っている。
哺乳類においてPDEのスーパーファミリーは11種類あり、基質特異性などが異なる。
勃起不全の症状がある場合、ペニスが勃起し、性行為が正常に行える。性的刺激があったときのみ勃起が起こる、勃起機能改善効果であって、催淫剤ではないので性欲を亢進させる働きはない。勃起改善作用は20mg錠で36時間にわたる。食事の有無に関わらず服用が可能である。先行するシルデナフィル（バイアグラ）やバルデナフィル（レビトラ）には、食事に関する注意がある。
イカリソウ |
| イカリソウの類はメギ科に属する植物で、北半球の温帯を中心に分布しています。薬用や観賞用として用いられるものが多く、イカリソウの名前の由来は、その花の形状が船の錨（いかり）の形状に似ていることから名づけられたものです。３月から４月頃に、フクジュソウやセリバオウレン、キクザキイチリンソウなどの早春の花が咲くのに続いて、イカリソウが花を咲かせます。イカリソウの花は、樹下の中で下向きに錨（いかり）のような形状をして花を咲かせるため、花自体はあまり目立ちません。 |
| イカリソウの地上部は生薬名「淫羊藿（いんようかく）」として流通します。この名前は、その昔、淫羊と呼ばれた1日に100回交尾する動物がおり、イカリソウの若い葉に由来する「藿」を食べていたことから、「淫羊藿」と名づけられたと陶弘景は本草書の中に記しています。このことから、この植物には古来、強壮作用が認められていたことが伺えます。 |
| 第17改正日本薬局方には、インヨウカク（淫羊藿）として、本品は Epimedium pubescens Maximowicz、Epimedium brevicornu Maximowicz、Epimedium wushanense T.S.Ying、ホザキイカリソウ Epimedium sagittatum Maximowicz、キバナイカリソウ Epimedium koreanum Nakai、イカリソウ Epimedium grandiflorum Morren var. thunbergianum Nakai 又はトキワイカリソウ Epimedium sempervirens Nakai の地上部であると規定されており、原植物は多岐にわたっています。 |
| イカリソウの成分として、葉には、フラボノイドのイカリイン（icariin）が含有されることが知られています。古来、日本においても民間薬として、歯痛、陰萎、中風、健忘症などに用いられています。 |
分子式： C33H40O15
分子式フリガナ： C33-H40-O15
分子量： 676.668
体系名 (5件)：
- 5-ヒドロキシ-3-(α-L-ラムノピラノシルオキシ)-7-(β-D-グルコピラノシルオキシ)-4′-メトキシ-8-(3-メチル-2-ブテニル)フラボン
- 3-(6-デオキシ-α-L-マンノピラノシルオキシ)-7-(β-D-グルコピラノシルオキシ)-5-ヒドロキシ-2-(4-メトキシフェニル)-8-(3-メチル-2-ブテニル)-4H-1-ベンゾピラン-4-オン
- 5-ヒドロキシ-2-(4-メトキシフェニル)-3-(α-L-ラムノピラノシルオキシ)-7-(β-D-グルコピラノシルオキシ)-8-プレニル-4H-1-ベンゾピラン-4-オン
- 5-ヒドロキシ-2-(4-メトキシフェニル)-8-(3-メチルブタ-2-エン-1-イル)-7-{[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-トリヒドロキシ-6-(ヒドロキシメチル)オキサン-2-イル]オキシ}-3-{[(2S,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-トリヒドロキシ-6-メチルオキサン-2-イル]オキシ}-4H-クロメン-4-オン
- 5-hydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-8-(3-methylbut-2-en-1-yl)-7-{[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy}-3-{[(2S,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy}-4H-chromen-4-one
Icariin and its metabolites display potent protective effects on CVD as demonstrated in various in vivo and in vitro models that are summarized in Table 1. These effects involve multiple modes of action by which icariin and its metabolites confer their protection over various cardiovascular disorders.
Table 1. Effect and mechanism of icariin and its metabolites on regulating CVD in vitro and in vivo.
| Empty Cell | Icariin | Icariside II | Icaritin |
|---|---|---|---|
| Animals | apoE-knockout mice [81], [93], [94], [95], BALB/c mice [85], Sprague Dawley Rats [32], [48], [69], [80], [96], [97], [98], [99], [100], [101], [102], Beagle dogs [106], Zebrafish [53], Suckling mouse [67] | Spontaneously hypertensive rats [70]. spontaneously hypertensive rats [87]. | C57BL mice [16], [39], Rats [48], [60], [107] |
| Cells | Endothelial progenitor cells [64], rat vascular endothelial cells [108], H9c2 cardiac cell lines [97], [109], [110], [111], [112], [113], [114], human acute monocytic leukemia cell line THP-1 [83], Human aortic vascular smooth muscle cells (HA‑VSMCs), human umbilical vein endothelial cells(HUVECs) [47], [51], [56], [113], [115], [116], [117], The 129 mouse ES cell line E14 Tg2a [118], adipose tissue-derived stem cells (ADSCs) [119]. Rat smooth muscle cells [37], [38]. embryonic stem (ES) cells [75], [76], [77], [78], [79], [118], [120], [121], [122], [123], [124]. | porcineaorta endothelial [125] | Human umbilical vein endothelial cell(HUVECs) [54], ES [124] |
| Atherosclerosis | [35], [80], [81], [83], [93], [94], [95], [104], [106], [113], [126] | N | N |
| Cardiac remodeling | [69], [98], [127] | [87] | N |
| Pulmonary Hypertension | [32], [101] | N | [48] |
| Myocardial infarction | [19], [66] | N | N |
| Myocardial Ischemia and Reperfusion Injury | N | N | [107] |
| Reduce calcification | [37] | N | [16], [39] |
| Angiogenesis | [55], [56] | N | N |
| Protect endothelial function | [51], [53] | [125] | [54] |
| Protection of endothelial progenitor cells | [63], [64] | N | N |
| Anti-cardiomyocyte apoptosis | [67], [68], [69] | [70] | N |
| Myocardial differentiation | [75], [76], [77], [78], [79], [118], [120], [121], [122], [123], [124] | N | [124] |
| Mechanism | Activation of signaling pathways: cGMP levels [19]; mTOR/4EBP1 [64]; SIRT6 [85]; eNOS/NO [95], [113]; PI3K/Akt/eNOS [99]; PI3K/Akt [100]; PI3K/Akt, PGC-1α, PPARα, and NRF-1 [120]; PI3K/AKT [51]; p38/MAPK [120]; Akt/eNOS/NO [63]; mTOR/4EBP1 [64]; PGC1-α/PPARα/NRF-1 [120]; mGluR5 [77]. Inhibition of Signaling Pathways:NF-κB [19]; MEK/erk1/2 [115]; p38 MAPK/ATF2/ERK1/2 [64], [126]; p38 MAPK [80]; GRP78/GRP94/CHOP/ROS [110]; TLR4/NF-κB [96]; TGF-β1/Smad [102]; sirtuin-1/FOXO1 [97]; CD147/MMP-9 [98]; CX3CR1 [81]; NF-κB [19], [85]; PI3K-Akt [103]; p38/JNK [112]; p53 [79]; Runx2, ATF4 and eIF2α [38]; GRP78, ATF4 and eIF2α [47]; NF-κB and ERK1/2 [117]; p38 MAPK/ATF2 and ERK1/2 [64]; matrix metalloproteinase-2 and -9 activity [69]; ATF6-DR5 [68]; | Suppression of NF-kB and TGF-β1/Smad2 signalling pathway [87]. Activation of signaling pathways:eNOS/NOS [125], PERK/ATF4/CHOP signaling pathway [70]. | Activation of signaling pathways: PI3K/Akt [107], NO/cGMP [48], MMP-2, HIF-1α and VEGFA [54]. Reduce Runx2 expression [39]; |
2024年9月11日 | カテゴリー：泌尿器科的疾患, 外科/耳鼻科/眼科的疾患, 各種治療学 |
